Rezultate promițătoare în studii
Editarea genetică reprezintă subiectul principal al acestui articol. Un nou studiu publicat în revista New England Journal of Medicine arată că, printr-o simplă secționare a unei gene, medicii ar putea într-o zi să reducă definitiv colesterolul periculos de ridicat, eliminând astfel necesitatea administrării de medicamente. Potrivit unei declarații a dr. Steven Nissen, director academic al Institutului Sydell și Arnold Miller Family Heart, Vascular & Thoracic din cadrul Cleveland Clinic din Ohio, „Sperăm că aceasta este o soluție permanentă, în care persoanele tinere cu boli grave pot beneficia de o terapie genică „unică” și pot avea un nivel redus de LDL și trigliceride pentru tot restul vieții”. Studiul a fost extrem de restrâns, având doar 15 pacienți cu boli grave, și a avut ca scop testarea siguranței unui nou medicament administrat prin CRISPR-Cas9, un instrument biologic care taie o genă țintă pentru a o modifica sau activa/dezactiva. Rezultatele preliminare au arătat însă o reducere de aproape 50% a lipoproteinelor cu densitate scăzută, sau LDL, colesterolul „rău” care joacă un rol major în bolile de inimă, principala cauză de deces în rândul adulților din Statele Unite și din întreaga lume. De asemenea, s-a constatat o reducere medie de 55% a trigliceridelor, un alt tip de grăsime din sânge asociat cu un risc crescut de boli cardiovasculare.
Astăzi, cardiologii doresc ca persoanele cu boli cardiace existente sau cele născute cu o predispoziție pentru colesterolul greu de controlat să-și reducă LDL-ul cu mult sub 100 mg/dl, care este media în SUA, a declarat dr. Pradeep Natarajan, director de cardiologie preventivă la Massachusetts General Hospital și profesor asociat de medicină la Harvard Medical School din Boston. Potrivit acestuia, „Există dovezi care sugerează că nivelul optim al colesterolului este între 40 și 50, ceea ce este foarte greu de atins prin dietă și stil de viață”. În prezent, medicamentele disponibile pot reduce colesterolul LDL la nivelurile constatate în studiu; de fapt, unele medicamente sunt chiar puțin mai puternice, a adăugat el. În ciuda entuziasmului generat de rezultate, Natarajan a subliniat că va trebui să așteptăm și să vedem dacă acest tratament funcționează la fel de bine pe cât sugerează acest prim studiu.
Deși este încă devreme, descoperirile sunt încurajatoare, având în vedere dificultatea de a-ți aminti să iei zilnic un medicament și uneori trei sau patru pentru a controla nivelurile ridicate de colesterol, a declarat dr. Ann Marie Navar, profesor asociat de cardiologie la UT Southwestern Medical Center din Dallas, Texas. „În ciuda faptului că există multe terapii disponibile, majoritatea oamenilor nu își controlează nivelul LDL”, a afirmat Navar. „Dacă ai 20 de ani și colesterolul foarte ridicat, ar fi mult mai logic să urmezi un tratament unic, care nu necesită administrarea zilnică a unei pastile sau a unei injecții la fiecare două săptămâni pentru următorii 60 de ani”, a concluzionat ea.
Ideea unui tratament de editare genetică a venit dintr-o sursă neobișnuită — o mutație genetică. În acest scenariu, gena ANGPTL3, care reglează LDL și trigliceridele, este dezactivată. Persoanele cu o genă ANGPTL3 nefuncțională, care se regăsește la aproximativ 1 din 250 de persoane din SUA, au niveluri scăzute de colesterol LDL și trigliceride pe tot parcursul vieții, fără consecințe negative aparente. „Este o mutație naturală care protejează împotriva bolilor cardiovasculare”, a declarat Nissen.
Participanții la studiu au primit diferite doze ale medicamentului bazat pe CRISPR prin perfuzie: un grup a primit o doză foarte mică de 0,1 miligrame pe kilogram, în timp ce altele au primit doze cuprinse între 0,3 și 0,8 miligrame pe kilogram, a declarat dr. Luke Laffin, cardiolog preventiv la Institutul de Cardiologie, Vasculare și Toracice al Clinicii Cleveland. „Scăderea medie de 55% a trigliceridelor și de aproape 50% a colesterolului LDL s-a produs la doza cea mai mare”, a spus Laffin. „Este un rezultat încântător, deoarece în prezent nu există terapii care să reducă simultan colesterolul LDL și trigliceridele.”
S-a înregistrat o ușoară scădere a HDL, cunoscut sub numele de colesterol „bun”. Cu toate acestea, scăderea HDL se observă și la persoanele cu mutația ANGPTL3 și nu pare a fi dăunătoare, a afirmat Laffin. „Cea mai frecventă afecțiune pe care o întâlnim în clinica noastră de prevenție este hiperlipidemia mixtă — persoane care au probleme în controlarea atât a LDL, cât și a trigliceridelor”, a spus Nissen.
Noul medicament, însă, vizează doar ficatul, organul responsabil de sintetizarea trigliceridelor și producerea colesterolului, eliminând, în același timp, excesul de colesterol din fluxul sanguin. Acest lucru este liniștitor pentru siguranța pe termen lung a impactului medicamentului, a spus Nissen. Efectele secundare ale tratamentului inițial au fost minime, în principal iritații la locul perfuziei. O persoană a suferit o hernie de disc spinală, iar alta a prezentat o creștere a enzimelor care ar putea indica leziuni hepatice, dar aceste niveluri s-au normalizat în două săptămâni. Cu toate acestea, un pacient a decedat la șase luni după perfuzie; „Avea o boală cardiovasculară extinsă, în stadiu avansat, și a primit cea mai mică doză, de 0,1, o doză care nu are niciun efect”, a spus Nissen.
„Nu credem că moartea sa are vreo implicație asupra studiului”, a subliniat el. „În plus, FDA a recomandat ca aceste persoane să fie monitorizate timp de 15 ani după încheierea studiilor, pentru a vedea dacă există efecte adverse pe termen lung.” Studiile clinice de fază 2 vor începe în curând, urmate rapid de studiile de fază 3, care sunt concepute pentru a demonstra efectul medicamentului asupra unei populații mai mari. „Sperăm să realizăm toate acestea până la sfârșitul anului viitor”, a spus Nissen.
Totuși, suntem încă la început, iar Nadar a menționat că au existat medicamente similare care păreau promițătoare la început, dar care au fost ulterior respinse din motive de siguranță. „Cel mai important mesaj pe care trebuie să-l rețineți este că, dacă luați medicamente pentru scăderea colesterolului, continuați să le luați”, a spus ea.
„Toate datele arată că, cu cât scădeți colesterolul LDL pe o perioadă mai lungă, cu atât rezultatele sunt mai bune.”